麗科杰(5%咪喹莫特)預(yù)防尖銳濕疣復(fù)發(fā)的臨床療效觀察

王俊杰 楊軍 謝衛(wèi)紅 梁潔

廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院皮膚性病科

【摘要】

目的：觀察5%咪喹莫特乳膏在尖銳濕疣激光治療后預(yù)防復(fù)發(fā)的臨床療效。方法：將168例尖銳濕疣患者激光治療后給予5%咪喹莫特乳膏外用，每周三次，療程12周。結(jié)果：16周痊愈率91.67%，復(fù)發(fā)率8.33%。結(jié)論：5%咪喹莫特乳膏結(jié)合傳統(tǒng)治療方法對(duì)治療和預(yù)防外生殖器和肛周尖銳濕疣療效好，復(fù)發(fā)率低，使用方便。

【關(guān)鍵詞】 尖銳濕疣；咪喹莫特乳膏

 

Clinical efficacy analysis of 5% Imiquimod Cream Treatment ForCordyloma Acuminatum

WANG Jun-jie, YANG Jun, XIE Wei-hong, LIANG Jie

(Department of Dermatology, General Hospital of Guangzhou Command of PLA, Guangzhou 510010, China)

[Abstract] Objective To observing use the 5% Imiquimod Cream on the pointed condyloma after laiser therapy. Methods Using the 5% Imiquimod Cream for 168 patients who accepted the therapy of laiser, three times a week, 12 weeks course of treatment. Results 91.67% patients were healed, 8.33% patients were relapsed. Conclusions It is low relapsing and convenience to use 5% Imiquimod Cream with traditional therapy.

[Key Words] Extermal anogenital warts; Imiquimod cream

 

    咪喹莫特（imiquimod）是一種人工合成的非核苷類異環(huán)咪唑啉胺類藥物，在體內(nèi)、外的人與動(dòng)物試驗(yàn)均顯示強(qiáng)的抗病毒活性，可刺激機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)感染HPV細(xì)胞的免疫應(yīng)答，清除局部病毒而用于治療尖銳濕疣。為了觀察咪喹莫特在預(yù)防外生殖器和肛周尖銳濕疣復(fù)發(fā)的臨床療效，我們從2003年3月至2004年10月對(duì)外生殖器和肛周尖銳濕疣的患者給予激光治療后外用5%咪喹莫特乳膏預(yù)防其復(fù)發(fā)進(jìn)行了臨床觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下：

1 研究方法

1.1 病例資料

    共168例，年齡18—76歲，經(jīng)臨床確診的典型的尖銳濕疣患者，并經(jīng)5%醋酸白試驗(yàn)證實(shí)。對(duì)咪喹莫特及其基質(zhì)過(guò)敏者；本研究前4周內(nèi)用過(guò)免疫調(diào)節(jié)藥物或2周內(nèi)曾用過(guò)系統(tǒng)或局部抗病毒藥物者；妊娠和哺乳期婦女；嚴(yán)重心、肝、腎功能損害者；治療期間合并使用其他抗病毒藥物者；因不良反應(yīng)終止治療者均被剔除。

1.2 用藥方法

   所有患者首先采用二氧化碳激光治療，一周后在患者處涂抹5%咪喹莫特乳膏（商品名：明欣利迪）（四川明欣藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)），每周3次（每周1、3、5或2、4、6晚上涂藥1次），療程12周。

1.3 臨床觀察 初次治療后每?jī)芍軓?fù)查1次，以觀察是否復(fù)發(fā)和不良反應(yīng)。痊愈的病例停藥后再隨訪4周觀察是否復(fù)發(fā)。

1.4 療效判定 痊愈：16周無(wú)復(fù)發(fā)；無(wú)效：治療期間復(fù)發(fā)。

1.5 不良反應(yīng)觀察

 

2 結(jié)果

2.1

168例尖銳濕疣患者激光治療后一周內(nèi)給予5%咪喹莫特乳膏外用，第4周有11例復(fù)發(fā)，第8周有3例復(fù)發(fā)，154例第12周及第16周均未見(jiàn)復(fù)發(fā)（結(jié)果見(jiàn)表1）。

 

2.2 不良反應(yīng) 主要表現(xiàn)為紅斑、糜爛、淺潰瘍、水腫、瘙癢、灼熱、疼痛，幾乎所有患者都有不同程度的表現(xiàn)。

 

3 討論

   尖銳濕疣是我國(guó)最常見(jiàn)的性病之一，對(duì)于它的治療方法有很多，傳統(tǒng)的治療方法主要包括細(xì)胞毒性藥物、物理治療和外科治療等[1]，但是臨床復(fù)發(fā)率較高，目前預(yù)防其復(fù)發(fā)主要采用系統(tǒng)或局部應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑如：干擾素、胸腺肽、轉(zhuǎn)移因子等，效果都不理想，復(fù)發(fā)率仍較高，而且患者的依從性差，治療費(fèi)用較高。由于尖銳濕疣治療后易復(fù)發(fā)以及治療過(guò)程長(zhǎng)，加之人乳頭瘤病毒（HPV）潛在的致癌性，使得尖銳濕疣患者出現(xiàn)心理壓力、性功能障礙、家庭危機(jī)以及生活質(zhì)量下降等，因此探討尖銳濕疣的治療尤其是預(yù)防其復(fù)發(fā)具有重要意義。

    咪喹莫特是一種人工合成的非核苷類異環(huán)胺類藥物，對(duì)于致病微生物與腫瘤細(xì)胞并無(wú)直接殺傷作用，它主要是通過(guò)免疫調(diào)節(jié)機(jī)制：誘導(dǎo)多種免疫相關(guān)細(xì)胞的細(xì)胞因子表達(dá)，增強(qiáng)機(jī)體的天然與獲得性免疫應(yīng)答，來(lái)發(fā)揮活性的，它可誘導(dǎo)人外周血單核細(xì)胞（PBMC）和角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生IFN-α、β、γ、TNF-α和IL-1、6、8、12，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)HPV的免疫應(yīng)答，抑制HPV的表達(dá)，減少或清除HPV，最終清除病毒，達(dá)到治療尖銳濕疣的目的[2]。國(guó)外已有大量的臨床資料表明5%咪喹莫特乳膏治療肛周及外生殖器尖銳濕疣具有較好的療效，相對(duì)較低的復(fù)發(fā)率，副反應(yīng)輕，使用方便等優(yōu)點(diǎn)[3]，但與傳統(tǒng)治療相比卻存在著起效慢（2—8周才起效），療程長(zhǎng)（8—32周），對(duì)疣體清除率低[3]以及對(duì)較大、較多疣體療效差等不足。因此，單用咪喹莫特治療尖銳濕疣患者易產(chǎn)生信心動(dòng)搖、依從性差及應(yīng)用受限等缺點(diǎn)。我們對(duì)尖銳濕疣患者的治療采用傳統(tǒng)方法（激光）后再使用5%咪喹莫特乳膏聯(lián)合治療預(yù)防其復(fù)發(fā)，臨床結(jié)果顯示：復(fù)發(fā)率僅為8.33%（14/168），痊愈率為91.67%（154/168），與國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道相似[4]；用藥過(guò)程中幾乎所有的患者都有不同程度的不良反應(yīng)，表現(xiàn)為：紅斑、糜爛、滲液、淺潰瘍、水腫以及瘙癢、灼熱、疼痛等，未出現(xiàn)全身不良反應(yīng)，治療期間給予對(duì)癥處理均可緩解。同時(shí)我們也觀察到：局部不良反應(yīng)的輕重與痊愈率是成正比的，這可能與該藥局部獨(dú)特的作用機(jī)制—激活局部的免疫反應(yīng)有關(guān)[5]。因此，我們認(rèn)為：與單純用傳統(tǒng)方法或外用5%咪喹莫特乳膏治療尖銳濕疣的方法相比，傳統(tǒng)治療方法結(jié)合外用5%咪喹莫特乳膏具有疣體清除快、復(fù)發(fā)率低、耐受性好等特點(diǎn)，而且是費(fèi)用/效益比最佳的一線藥物，是目前治療及預(yù)防尖銳濕疣復(fù)發(fā)非常理想的方法，只得在臨床推廣。對(duì)于治療尿道口和肛門尖銳濕疣，我們也曾給予類似治療，療效尚可，但還需大樣本的觀察。

 

參考文獻(xiàn)

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[3] Garland SM, Sellors JW, Hopwood J, et al. Imiquimod 5% cream is a safe and effective self-applied treatment for anogenital wants results of an openlabel, multicentre Phase ⅢB trial [J]. Int J STD AIDS, 2001,12 (11) : 722-729.

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[5] Arrese J, Paquet P, Claessens N, et al [J]. Dermal dendritic cells in anogerital warty lessions unresponsive to an immune-response modifier. J Cutan Pathol, 2001, 28(3): 131-134.